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Alz_Glade et al 2015	Fosfatidilserina e o cérebro humano	ARTIGO COMPLETO
Artigo de revisão com 127 publicações selecionadas	Abstract Objetivo: Os papéis e a importância da fosfatidilserina, uma substância endógena fosfolipídios e nutrientes dietéticos, na bioquímica do cérebro humano, foram avaliados fisiologia e função. Métodos: Uma pesquisa de literatura científica foi realizada no MEDLINE (National 32 Library of Medicine, Bethesda, MD, EUA) para artigos relevantes sobre fosfatidilserina e o cérebro humano publicado antes de junho de 2014. Publicações adicionais foram identificadas a partir de referências fornecidas em artigos originais. 127 artigos foram selecionados para inclusão nesta revisão. Resultados: Um grande corpo de evidências científicas descreve as interações entre fosfatidilserina, atividade cognitiva, envelhecimento cognitivo e retenção de capacidade de funcionamento cognitivo. Conclusão: A fosfatidilserina é necessária para membranas de células nervosas saudáveis e mielina. O envelhecimento do cérebro humano está associado à bioquímica, alterações e deterioração estrutural que prejudicam a neurotransmissão. A fosfatidilserina exógena é absorvida de forma eficiente em humanos, atravessa a barreira hematoencefálica e desacelera com segurança, interrompe ou reverte alterações bioquímicas e deterioração estrutural em células nervosas e suporta funções cognitivas humanas, incluindo a formação de memória de curto prazo, a consolidação de memória de longo prazo, a capacidade de criar novas memórias, a capacidade de recuperar memórias, a capacidade de aprender e lembrar informações, a capacidade de focar a atenção e concentração, a capacidade de raciocinar e resolver problemas, habilidades de linguagem e a capacidade de comunicação e funções locomotoras, especialmente rápidas reações e reflexos.
Alz_Kim et al 2014	Fosfatidilserina no cérebro: metabolismo e função	ARTIGO COMPLETO
Artigo de revisão com foco no metabolismo e a função da fosfatidilserina no sistema nervoso	Abstract A fosfatidilserina (PS) é a principal classe de fosfolipídios aniônicos, particularmente enriquecida na parte interna da membrana plasmática dos tecidos neurais. PS é sintetizado a partir de fosfatidilcolina ou fosfatidiletanolamina por meio da troca do grupo de cabeça de base por serina em reações que são catalisadas por fosfatidilserina sintase 1 e fosfatidilserina sintase 2 localizada no retículo endoplasmático. A ativação da sinalização de Akt, Raf-1 e proteína quinase C, que oferece suporte à sobrevivência e diferenciação neuronal, requer a interação dessas proteínas com PS localizada na parte interna citoplasmática da membrana. Além disso, a liberação de neurotransmissores por exocitose e uma série de receptores e proteínas sinápticos são modulados por PS presente nas membranas neuronais. O cérebro é altamente enriquecido com ácido docosahexaenóico (DHA), e o PS cerebral tem um alto conteúdo de DHA. Ao promover a síntese de PS, o DHA pode expandir exclusivamente o pool de PS nas membranas neuronais e, assim, influenciar a sinalização dependente de PS e a função da proteína. O etanol diminui a síntese e o acúmulo de PS promovidos por DHA nos neurônios, o que pode contribuir para os efeitos deletérios da ingestão de etanol. A melhoria de algumas funções de memória foi observada em indivíduos com deficiência cognitiva como resultado da suplementação de PS, mas o mecanismo não é claro. Introdução: A fosfatidilserina (PS) é a principal classe de fosfolipídios ácidos, responsável por 13-15% dos fosfolipídios no córtex cerebral humano [1]. Na membrana plasmática, o PS está localizado exclusivamente na parte interna citoplasmática, onde faz parte dos locais de encaixe da proteína necessários para a ativação de várias vias de sinalização chave. Estes incluem a sinalização de Akt, proteína quinase C (PKC) e Raf-1, que é conhecida por estimular a sobrevivência neuronal, o crescimento de neurites e a sinaptogênese [2–7]. A modulação do nível de PS na membrana plasmática dos neurônios tem impacto significativo sobre esses processos de sinalização. Conclusão: Um conjunto de evidências apóia a importância funcional do PS no cérebro. Os mecanismos subjacentes ainda estão se desenvolvendo; no entanto, o PS facilita a ativação de proteínas de sinalização e receptores que são críticos para a sobrevivência neuronal, diferenciação e neurotransmissão sináptica. Apesar de sua natureza constitutiva, a membrana PS é freqüentemente um participante indispensável em eventos de sinalização e / ou influencia a sinalização de uma maneira dependente da concentração. A biossíntese de PS utiliza preferencialmente fosfolipídios contendo DHA como substratos. Embora os fosfolipídios da membrana estejam sob forte regulação homeostática, o nível de PS pode ser alterado de acordo com o status do DHA, especificamente no cérebro. Portanto, a alteração induzida por dieta ou etanol do nível de DHA do cérebro e PS da membrana pode influenciar a plataforma de sinalização na membrana e a transmissão das pistas de sinalização. Mecanismos moleculares detalhados, particularmente interações de membrana PS-proteína, justificam uma investigação mais aprofundada a fim de obter mais informações sobre o significado funcional de PS neuronal. É provável que tal esforço gere novos alvos para controlar os processos fisiológicos ou patofisiológicos que afetam a função cerebral.
Alz_Margret et al 2014	Efeitos positivos de derivados de lecitina de soja Fosfatidilserina mais ácido fosfatídico na memória, cognição, funcionamento diário, e humor em pacientes idosos com doenças como Alzheime e Demência	ARTIGO COMPLETO
Efeitos positivos de derivados de lecitina de soja Fosfatidilserina mais ácido fosfatídico na memória, cognição, funcionamento diário, e humor em pacientes idosos com doenças como Alzheime e Demência	Abstract Introdução: Relatamos estudos piloto anteriores não publicados realizados com um suplemento alimentar para saúde cerebral contendo uma mistura patenteada de 100 mg de fosfatidilserina (PS) e 80 mg de ácido fosfatídico (PA) produzida a partir de lecitina de soja. Métodos: A análise sérica após ingestão única de PS + PA foi realizada em voluntários saudáveis. Um estudo duplo-cego de 3 meses controlado por placebo avaliou a influência de três cápsulas de PS + PA / dia (300 mg PS + 240 mg de PA / dia) ou placebo na memória e humor em pessoas idosas não depressivas e funcionais com problemas de memória, usando a Escala de Memória Wechsler e a Lista de Sintomas Depressivos. Além disso, um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 2 meses avaliou o efeito de três cápsulas de PS + PA / dia (300 mg PS + 240 mg de PA / dia) ou placebo no funcionamento diário, saúde mental, estado emocional, e condição geral autorreferida em pacientes com doença de Alzheimer (DA). Resultados: O PS sérico atingiu o pico 90 min após a ingestão, retornando à linha de base após 180 min. Em idosos, PS + PA [por protocolo (PP) n = 31], ao contrário do placebo (PP n = 26), melhorou significativamente a memória e evitou "tristeza de inverno" em uma comparação pré-pós. Nos pacientes com DA, o funcionamento diário (ou seja, 7 atividades da vida diária) sob PS + PA (PP n = 53) permaneceu inalterado, mas diminuiu de 5,62 para 4,90 com placebo (PP n = 39; P = 0,035), com diferença significativa do grupo (P = 0,021). O grupo PS-PA teve 3,8% de deterioração e 90,6% de estabilidade no funcionamento diário, em comparação com 17,9% e 79,5% com placebo, respectivamente (P = 0,066). Quarenta e nove por cento dos pacientes de PS + PA relataram uma melhora no estado geral, em comparação para 26,3% com placebo (P = 0,084). Aproximadamente, 43% dos pacientes com PS + PA, mas nenhum com placebo, continuaram com a suplementação pós-ensaio (embora em duplo-cego). Sem efeitos colaterais negativos foram observados. Conclusão: O PS é eficientemente absorvido após o consumo oral. Uma inﬂuência positiva de PS + PA na memória, humor e cognição foi demonstrada entre sujeitos de teste idosos. A suplementação de curto prazo com PS + PA em pacientes com DA mostrou um efeito estabilizador no funcionamento diário, estado emocional e condição geral autorreferida. Os dados encorajam estudos de longo prazo com PS + PA em pacientes com DA e outros idosos com problemas de memória ou cognição.

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Cog_Shafat 2018	Fosfatidilserina: uma solução cognitiva bem estudada para Suplementos e alimentos funcionais	PDF
Artigo de revisão da segurança e eficácia	Abstract Fosfatidilserina é um componente estrutural das membranas celulares, que pode ser encontrado em todas as membranas biológicas de plantas, animais e outras formas de vida. O corpo humano contém cerca de 30g de fosfatidilserina, quase metade (~ 13g) da qual se encontra no cérebro. A fosfatidilserina desempenha um papel vital em vários processos celulares, como a ativação de enzimas ligadas à membrana celular, e está envolvido na sinalização neuronal. A fosfatidilserina também pode ser encontrada na dieta humana, embora nas últimas décadas estima-se que os níveis médios de consumo tenham diminuiu cerca de 50%. A fosfatidilserina tem sido amplamente estudada como um suplemento dietético, principalmente para a saúde cognitiva em várias populações, desde crianças com TDAH até idosos, saudáveis e doentes. Estudos pré-clínicos e clínicos demonstraram que a administração oral de fosfatidilserina é segura e bem tolerada e pode melhorar as funções cognitivas, aliviar o estresse diário, melhorar a saúde da pele, têm benefícios para quem lida com esportes e muito mais. As características físicas da fosfatidilserina, como o fato de ser uma molécula anfifílica e a falta de problemas organolépticos, torna a fosfatidilserina especialmente adequada para alimentos funcionais. Junto com o crescimento tendência do consumidor preferindo alimentos funcionais aos tradicionais comprimidos e cápsulas, a fosfatidilserina pode ser uma adição interessante para alimentos para crianças, idosos, atletas e outros.
Cog_Ritchter 2013	O efeito da fosfatidilserina derivada da soja no desempenho cognitivo em idosos com queixas subjetivas de memória: um estudo piloto	PDF
Estudo Piloto de 12 semanas com 30 voluntários idosos com queixas de memória	Abstract Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança da fosfatidilserina derivada da soja (SB-PS) (300 mg / dia) na melhora do desempenho cognitivo em idosos com queixas de memória, após uma curta duração de 12 semanas de administração de SB-PS. Método: SB-PS foi administrado diariamente por 12 semanas a 30 voluntários idosos com queixas de memória (faixa etária de 50 a 90 anos). O desempenho cognitivo foi determinado por uma bateria de testes computadorizados e pelo Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal de Rey (Rey-AVLT). O exame físico e os parâmetros de segurança do sangue fizeram parte da extensa análise de segurança do PS que foi realizada. Resultados: Os resultados do teste computadorizado mostraram que a suplementação de SB-PS aumentou significativamente os seguintes parâmetros cognitivos: reconhecimento da memória (P = 0,004), recuperação da memória (P = 0,006), funções executivas (P = 0,004) e flexibilidade mental (P = 0,01 ) O Rey-AVLT indicou que, após a administração de SB-PS, o aprendizado total e a memória imediata melhoraram significativamente (P = 0,013 e P = 0,007, respectivamente). Resultados inesperados dos testes de segurança sugeriram que SB-PS reduz significativamente a pressão arterial sistólica (P = 0,043) e diastólica (P = 0,003). O consumo de SB-PS foi bem tolerado e nenhum evento adverso sério foi relatado durante o estudo. Conclusões: Este estudo exploratório demonstra que o SB-PS pode ter efeitos favoráveis na função cognitiva de idosos com queixas de memória. Além disso, o estudo sugere que o SB-PS é seguro para consumo humano e pode servir como uma alternativa segura à fosfatidilserina extraída do córtex bovino. Esses resultados encorajam estudos mais extensos a fim de estabelecer a segurança e eficácia do tratamento com SB-PS.
Cog_Vakhapova et al 2011	Segurança de fosfatidilserina contendo ômega-3 ácidos graxos em idosos sem demência: um duplo-cego ensaio controlado por placebo seguido por um extensão de rótulo aberto	PDF
Estudo duplo-cego ensaio controlado por placebo seguido por um extensão aberto	Abstract Experiência: A fosfatidilserina (PS) é um fosfolipídio de ocorrência natural presente na parte interna das membranas plasmáticas de mamíferos. A administração de PS extraído do córtex bovino (BC-PS), que contém altos níveis de ácido graxo poliinsaturado ômega-3 de cadeia longa (LC-PUFA) anexado à sua espinha dorsal, resultou em efeitos positivos nas funções cerebrais, como aprendizagem e memória. Recentemente, um novo PS de origem marinha com ômega-3 LC-PUFA anexado ao seu backbone foi desenvolvido (PS-DHA). No presente estudo, avaliamos o perfil de segurança da nova preparação de PS em idosos não demenciados com queixas de memória. O estudo de eficácia desta nova formulação indicou que o PS-DHA pode melhorar os déficits cognitivos na população idosa sem demência. Métodos: 157 participantes idosos sem demência com queixas de memória foram randomizados para receber PS-DHA (300 mg PS / dia) ou placebo por 15 semanas. Parâmetros de segurança bioquímicos e hematológicos padrão, pressão arterial e frequência cardíaca foram avaliados no início e no ponto final. 122 participantes continuaram em uma extensão aberta por mais 15 semanas, nas quais todos consumiram PS-DHA (100 mg PS / dia) e foram avaliados quanto à pressão arterial, frequência cardíaca e peso no ponto final. Os eventos adversos foram monitorados ao longo das fases duplo-cego e aberto. Resultados: 131 participantes completaram a fase duplo-cega. Nenhuma diferença significativa foi encontrada em qualquer um dos parâmetros de segurança testados entre os grupos de estudo, ou dentro de cada grupo. 121 participantes completaram a fase de rótulo aberto. No final desta fase, houve uma redução na pressão arterial diastólica de repouso e um leve ganho de peso entre os participantes que consumiram PS-DHA por 30 semanas. Conclusões: Os resultados deste estudo indicam que o consumo de PS-DHA na dosagem de 300 mg PS / dia por 15 semanas, ou 100 mg PS / dia por 30 semanas, é seguro, bem tolerado e não produz quaisquer efeitos negativos nos parâmetros testados.

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S. Hirayama et al 2013	O efeito da administração de fosfatidilserina na memória e sintomas de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo	PDF
Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo nos sintomas de TDHA em crianças	Abstract Introdução: O transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é o transtorno comportamental mais comumente diagnosticado na infância, afetando de 3 a 5% das crianças em idade escolar. O presente estudo investigou se a suplementação de fosfatidilserina (PS) derivada da soja, um fosfolipídeo que ocorre naturalmente, melhora os sintomas de TDAH em crianças. Métodos: Trinta e seis crianças, com idades entre 4 e 14 anos, que não haviam recebido qualquer tratamento medicamentoso relacionado ao TDAH, receberam placebo (n = 17) ou 200 mg dia – 1 PS (n = 19) por 2 meses em um estudo randomizado, duplo-cego controlado. As medidas de desfecho principais incluíram: (i) sintomas de TDAH com base no DSM-IV-TR; (ii) memória auditiva de curto prazo e memória de trabalho usando o Digit Span Test da Wechsler Intelligence Scale for Children; e (iii) desempenho mental para estímulos visuais. Resultados: A suplementação com PS resultou em melhorias significativas em: (i) TDAH (P <0,01), DA (P <0,01) e DH (P <0,01); (ii) memória auditiva de curto prazo (P <0,05); e (iii) desatenção (diferenciação e diferenciação reversa, P <0,05) e desatenção e impulsividade (P <0,05). Nenhuma diferença significativa foi observada em outras medidas e no grupo pla-cebo. PS foi bem tolerado e não apresentou efeitos adversos. Conclusões: A PS melhorou significativamente os sintomas de TDAH e a memória auditiva de curto prazo em crianças. A suplementação de PS pode ser uma estratégia nutricional segura e natural para melhorar o desempenho mental em crianças jovens que sofrem de TDAH.
I. Manor et al. 2012	O efeito da fosfatidilserina contendo ácidos graxos ômega3 sobre sintomas do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade em crianças: um ensaio duplo-cego controlado por placebo, seguido por uma extensão aberta	PDF
Ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo, seguido por uma extensão aberta na redução os sintomas de TDAH em crianças	Abstract Objetivo: Estudar a eficácia e segurança da fosfatidilserina (PS) contendo ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa Omega3 anexados à sua estrutura (PS-Omega3) na redução dos sintomas do transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH) em crianças. Método: Uma fase duplo-cega, controlada por placebo, de 15 semanas seguida por uma extensão aberta de 15 semanas adicionais. 200 crianças com TDAH foram randomizadas para receber PS-Omega3 ou placebo; delas, 150 crianças continuaram na extensão. A eficácia foi avaliada usando escalas de avaliação de pais e professores de Conners (CRS-P, T), Strengths and Difﬁculties Questionnaire (SDQ) e Child Health Questionnaire (CHQ). A avaliação de segurança incluiu monitoramento de eventos adversos. Resultados: O principal achado da fase duplo-cega foi a redução significativa na subescala Global: inquieto / impulsivo de CRS-P e a melhoria significativa na subescala Parent impact-emocional (PE) do CHQ, ambos no PS-Omega3 grupo. A análise exploratória de subgrupos de crianças com comportamento hiperativo / impulsivo mais pronunciado, bem como humor e desregulação do comportamento, revelou uma redução significativa no índice de TDAH e nos componentes hiperativos. Os dados da extensão de rótulo aberto indicaram eficácia sustentada para crianças que continuaram a receber PS-Omega3. Crianças que mudaram para o tratamento com PS-Omega3 do placebo mostraram uma redução significativa nos escores das subescalas de CRS-P e CRS-T, em comparação com os escores basais. O tratamento foi bem tolerado. Conclusões: Os resultados deste estudo de 30 semanas sugerem que o PS-Omega3 pode reduzir os sintomas de TDAH em crianças. A análise preliminar sugere que este tratamento pode ser especialmente eficaz em um subgrupo de crianças com TDAH hiperativo-impulsivas e com desregulação emocional e comportamental.
Vaisman et al 2008	Correlação entre mudanças na composição de ácidos graxos do sangue e desempenho de atenção visual sustentada em crianças com desatenção: efeito dos ácidos graxos n 3 contendo fosfolipídios na dieta	PDF
Estudo duplo-cego randomizado em 83 crianças com desatenção.	Abstract Experiência: O aumento da evidência apóia a suplementação de ácido graxo n3 (AF) para pacientes com transtornos psiquiátricos, como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade. No entanto, o destino metabólico exato do ácido eicosapentaenóico (EPA) e do ácido docosahexaenóico (DHA) em diferentes portadores de glicerídeo permanece obscuro. Objetivo: Investigamos se a conjugação de EPA e DHA ao fosfolipídeo (PL-n 3) ou ao triacilglicerol (óleo de peixe; FO) afeta sua incorporação nos compartimentos sanguíneos e influencia o funcionamento executivo. Projeto: Crianças de 8 a 13 anos com desempenho de atenção sustentado visual prejudicado receberam placebo, 250 mg / d EPA DHA esterificado para PL-n 3 (300 mg / d fosfatidilserina), ou FO por 3 meses em um forma duplo-cega randomizada. O desfecho principal mede o perfil de AF do plasma e eritrócitos incluídos e os resultados do teste de desempenho contínuo (Teste de Variáveis de Atenção; TOVA). Resultados: 60 das 83 crianças matriculadas completaram as intervenções (n 18–21 por grupo). Houve um enriquecimento de EPA (1,5–2,2 vezes), ácido docosapentaenóico (DPA; 1,2 vezes) e DHA (1,3 vezes) na fração PL no plasma de crianças alimentadas com FO- e PL-n 3 . Em eritrócitos, apenas PL-n 3 resultou em uma redução significativa (30%) de FAs saturados de cadeia muito longa (C20-24) e em um aumento (1,2 e 2,2 vezes, respectivamente) em ácido linoléico e DPA. As pontuações TOVA totais aumentaram nos grupos PL-n 3 (x SD: 3,35 1,86) e FO (1,72 1,67), mas não no grupo de placebo (0,42 2,51) (PL-n 3 FO placebo; P 0,001). Uma correlação significativa entre as alterações nos FAs e o aumento dos escores do TOVA ocorreu principalmente no grupo PL-n 3. Conclusão: O consumo de EPA DHA esterificado para diferentes portadores teve diferentes efeitos na incorporação desses AGs nas frações do sangue e no desempenho da atenção visual sustentada em crianças. Este ensaio foi registrado em clinictrials.gov como NCT00382616. Am J Clin Nutr 2008; 87: 1170–1180.